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« Nos principes s’appellent liberté académique, indépendance de la recherche et mission de service public ; ils sont les conditions du déploiement d’un esprit critique fondé sur l’exigence des savoirs et le respect du débat contradictoire. (...) C’est en disant « non » quand les circonstances le requièrent que l’Université peut être pour ses étudiantes et ses étudiants l’école d’une démocratie exigeante et en même temps son rempart. L’avenir de la jeunesse est dans les valeurs d’humanisme et d’universalisme qui font l’essence de l’Université. »
L’Université : une boussole pour la démocratie (Communiqué de presse de France Universités du 13 juin 2024)
Le comportement dynamique des micelles les rend particulièrement difficiles à caractériser d'un point de vue toxicologique, en termes canoniques de dose-réponses. Dans notre étude publiée dans Nanoscale en collaboration avec l'équipe d'Eric Doris (CEA Saclay), des micelles de polydiacétylène-poly(éthylène glygol) (PDA-PEG) ont été synthétisées avec différents degrés de réticulation et évaluées in vitro sur macrophages, permettant la mesure des différents paramètres de cytotoxicité, de potentiel inflammatoire ainsi que sur une potentielle génotoxicité de ces nano-objets. Les résultats ont montré que les micelles non polymérisées présentent une cytotoxicité plus élevée que les micelles polymérisées, ce qui s’explique par une importante perméabilisation membranaire corrélée à une accumulation des unimères dans la membrane plasmique. En revanche, les micelles polymérisées présentent un profil de pénétration cellulaire à rapprocher de l’endocytose (comme des nanoparticules classiques), sans induire de toxicité de type nécrotique, apoptotique, ni en termes de réponse inflammatoire ou de dommage à l’ADN. En plus de fournir une indication du caractère peu toxique des micelles de PDA-PEG, cette étude apporte un éclairage de l’influence du degré d’organisation supramoléculaire sur la toxicité cellulaire.
Une équipe de Médiachimie a effectué un reportage sur les activités de notre équipe en nanomédecine et nanotoxicologie appliquées à la voie pulmonaire.
Sachant que les nanoparticules peuvent activer le système immunitaire, leurs effets doivent être évalués comme de nouveau critère de biocompatibilité pour les biomatériaux. En effet, les conséquences immunitaires peuvent constituer des complications potentielles en nanomédecine. Dans une étude parue dans Nanotoxicology en collaboration avec le Pr Saadia Kerdine-Römer, nous avons cherché à clarifier ce point en mettant l'accent sur l'impact relatif des propriétés de surface des particules. Les résultats démontrent que les nanoparticules de PLGA, bien que rapidement internalisées par les cellules dendritiques, n'exercent pas d'effets cytotoxiques. Cependant, lors d'une exposition aux nanoparticules, ces cellules présentent des phénotypes et des profils de sécrétion de cytokines compatibles avec leur activation. Ce travail a permis de souligner que les nanoparticules de PLGA peuvent mimer des signaux de danger comparables aux antigènes des TLR, sans pour autant induire une réponse lymphocytaire spécifique d’antigène, ce qui constitue une bonne indication de leur innocuité.
Avec Elias Fattal et Said Ismail, nous avons édité un numéro d'Advanced Drug Delivery Reviews consacré aux aptamères en thérapeutique, depuis leur chimie jusqu'à leurs applications cliniques, principalement en chimiothérapie anticancéreuse, en passant par leur mécanisme de capture cellulaire et leur utilisation comme ligands de ciblage de nanovecteurs, ainsi que leurs applications théranostiques.
Characterization of the physicochemical interactions between exenatide and two intestinal permeation enhancers: Sodium caprate (C-10) and salcaprozate sodium (SNAC)
Twarog C, Fattal E, Noiray M, Illel B, Brayden D, Taverna M, Hillaireau H*
Int J Pharm 2022, 626, 122131, 10.1016/j.ijpharm.2022.122131
Stability, pharmacokinetics, and biodistribution in mice of the EPAC1 inhibitor (R)- CE3F4 entrapped in liposomes and lipid nanocapsules
Toussaint B, Hillaireau H, Cailleau C, Ambroise Y, Fattal, E
Int J Pharm 2021, 610, 121213, 10.1016/j.ijpharm.2021.121213
Nanotoxicologie et réglementation des nanomédicaments
Fattal E, Hillaireau H
Techniques de l'Ingénieur 2020, nm4040
Nanotoxicology at the particle/micelle frontier: influence of core-polymerization on the intracellular distribution, cytotoxicity and genotoxicity of polydiacetylene micelles
Costamagna F, Hillaireau H, Vergnaud J, Clarisse D, Jamgotchian L, Loreau O, Denis S, Gravel E, Doris E, Fattal E
Nanoscale 2020, 12:2452-2463, 10.1039/c9nr08714a
Immunotoxicity of poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles: influence of surface properties on dendritic cell activation
Barillet S, Fattal E, Mura S, Tsapis N, Pallardy M, Hillaireau H* , Kerdine-Römer S*
Nanotoxicology 2019, 13(5):606-622, 10.1080/17435390.2018.1564078
Aptamer-guided nanomedicines for anticancer drug delivery
Alshaer W, Hillaireau H*, Fattal E
Adv Drug Deliv Rev 2018, 134:122-137, 10.1016/j.addr.2018.09.011
Aptamer-guided siRNA-loaded nanomedicines for systemic gene silencing in CD-44 expressing murine triple-negative breast cancer model
Alshaer W, Hillaireau H, Vergnaud J, Mura S, Deloménie C, Sauvage F, Ismail S, Fattal E
J Control Release 2018, 271:98-106, 10.1016/j.jconrel.2017.12.022
Compared in vivo toxicity in mice of lung delivered biodegradable and non biodegradable nanoparticles
Aragao-Santiago L, Hillaireau H*, Grabowski N, Mura S, Nascimento TL, Dufort S, Coll JL, Tsapis N, Fattal E
Nanotoxicology 2016, 10(3):292-302, 10.3109/17435390.2015.1054908
Stabilization and cellular delivery of chitosan-polyphosphate nanoparticles by incorporation of iron
Giacalone G, Hillaireau H, Capiau P, Chacun H, Reynaud F, Fattal E
J Control Release 2014, 194:211-219, 10.1016/j.jconrel.2014.08.022
Nanocarriers' entry into the cell: relevance to drug delivery
Hillaireau H, Couvreur P
Cell Mol Life Sci 2009, 66(17):2873-2896, 10.1007/s00018-009-0053-z
Professeur de Pharmacie galénique à l'Université Paris-Saclay, j'enseigne la formulation des médicaments à la Faculté de Pharmacie et j'effectue mes recherches en ingénierie particulaire et cellulaire à visée thérapeutique dans le groupe d'Elias Fattal de l'Institut Galien Paris-Saclay. Mes travaux de recherche portent notamment sur :
Hervé Hillaireau - 2018